¿Qué es el síndrome de Hurler?

Elaborado por: Ericka Sánchez Chavarría

El Síndrome de Hurler, así nombrado debido al Doctor de origen alemán Gertoud Hurler; es una enfermedad de origen congénito. Dicho padecimiento pertenece al grupo de enfermedades llamadas mucopolisacaridosis o MPS.  El padecimiento es también denominado lipocondrodistrofia o gargolismo.

Más conocida entre las personas como gargolismo, probablemente dada la apariencia física que adoptan aquellos que la padecen, lo cual apunta el Pediatra de origen Chileno, el Dr. Miguel Figueroa, en publicación sobre la enfermedad: “los que por su gran cabeza,  su enorme vientre, su boca ancha y sus extremidades atrofiadas, recuerdan a las gárgolas” Figueroa (1950: 31) la condición de los huesos es más frecuentemente descrita por los médicos como condrodistrofia; término que se utiliza para describir las alteraciones en la composición de los huesos y que se traduce en la presencia de cartílagos malformados.

La página especializada en medicina Medicine Net[1], detalla al padecimiento de la siguiente manera: “El Síndrome de Hurler es la presencia de un error de metabolismo en el cual, existe deficiencia de la enzima de tipo alfa-L-iduronidasa, misma que normalmente actúa sobre las moléculas llamadas mucopolisacáridos. Sin la actividad de  esta encima, se produce una anormal acumulación de la esa sustancia en los tejidos del cuerpo”

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[1] http://www.medterms.com/script/main/art.asp?articlekey=3821

Figura1. Niño que padece el Síndrome de Hurler

    

¿A que se le llama mucopolisacáridos?

Los mucopolisacáridos propiamente, son cadenas de carbohidratos que se encuentran presentes en las células que conforman huesos, cartílagos, tejido conectivo, corneas, etc. 
El depósito de mucopolisacáridos en el tejido óseo ocasiona las mucopolisacaridosis, que se refieran a trastornos de los carbohidratos los que provocan la deformación en los huesos y anormalidades faciales.

Polisacáridos mas comunes:

• El ácido hialurónico es conocido como un mucopolisacárido acido que está formado por la repetición de un disacárido formado por el ácido glucurónico y la N-acetil glucosamina, los cuales se encuentran unidos por enlaces glucosídicos. El acido hialurónico es un componente principal de la sustancia fundamental del tejido conectivo.  

Figura 2. Mucopolisacárido formado por el ácido glucurónico y la N- acetil glucosamina

•  La herparina es un mucopolisacárido acídico sulfatado, el cual resultado de la repetición del disacárido que está formado por el ácido glucorónico sulfatado, que está unido por una glucosamida 6-sulfato mediante un enlace glucosídico, tal como se ilustra en la figura 3.

Figura 3. Mucopolisacárido Heparina formado por el ácido glucurónico sulfatado y la glucosamida 6-sulfato.

• El condroitín sulfato A, es una unidad disacárida repetitiva del acido glucurónico con la N-acetil ß galactosamina , los disacáridos se unen y son el componente fundamental del cartílago.

Figura 4. Mucopolisacárido formado por las unidades de ácido glucurónico con la N-acetil ß galactosamina.

Referencias.

Elaborado por: Diana Diaz.

Referencias Bibliograficas:

Robert B, Andrew J F, Comité de la octava edición española, Manual Merk de diagnostico y terapéutica. Pediatría y Genética (1989).

Salas M, Pediatría, bases fisiopatologiítas, clínicas y terapéuticas, síndromes pediátricos, quinta edición (2003).

http://www.saludalia.com/.

Fecha de acceso: 3-12-2010.

http://www.clinicadam.com/

Fecha de acceso: 3-12-2010.

Diccionario.

Elaborado por: Diana Diaz.

Diccionario.

Cromosomas: Componente de la célula, de estructura filamentosa, portador de los factores de la herencia o genes. Se hallan en número constante, en humanos son 22 pares somáticos y un par sexual.

Proteína: Molécula orgánica rica en nitrógeno, compuesta esencialmente por aminoácidos.

Enzima: Proteínas complejas que producen un cambio químico especifico en otras sustancias, sin que exista un cambio en ellas.

Gen: Unidad elemental del cromosoma, constituida por ADN, que transporta el material hereditario.

Alelo: Cada uno de los dos genes presentes en el mismo lugar del par de cromosomas homólogos.

Mutación: Cualquier cambio en el ADN de una célula. Las mutaciones pueden ser nocivas, beneficiosas o no tener ningún efecto.

Hirsutismo: Vellosidad en cantidades anormales.

Leucocitos: Cada una de las células esferoidales o glóbulos, incoloras o blanquecinas, con citoplasma viscoso, que se encuentran en la sangre y en la linfa y forman parte del sistema inmunológico corporal.

Metacromasia: Fenómeno tintorial de un tejido en el que las células que se están examinando adquieren un color distinto al del tinte empleado.

Metabolismo: Conjunto de reacciones bioquímicas, tanto de síntesis, como de destrucción de nutrientes que se realizan en el organismo o en un cierto órgano.

Radiografía: Imagen registrada en una placa fotográfica sensible a los rayos x.

Medula ósea: Tejido adiposo suave que se encuentra en la parte interior de los huesos. Las células madres son células inmaduras en la medula ósea y algunas de ellas crecen en diferentes partes de la sangre.

Corneas opacas: Es la perdida de la transparencia de la cornea.

Deficiencia: Defecto, imperfección o carencia de alguna cualidad propia de algo.

Puente nasal bajo: Es un aplanamiento de la parte superior de la nariz.

Diagnostico.

Elaborado por: Diana Diaz.

Diagnostico.

El diagnostico prenatal del grupo de las MPS se establece determinando la actividad enzimática en cultivos celulares de liquido amniótico. Las pruebas de screening postnatales han de interpretarse con precaución, pues es frecuente observar resultados falsamente negativos y positivos. Las pruebas pueden incluso ser negativas al comienzo del periodo de la lactancia en niños con afectación clínica grave. El diagnostico se confirma determinando la actividad enzimática especifica en los leucocitos, cultivo de fibroblastos, o, en ciertos casos, en el suero. En el cultivo de fibroblastos de la dermis se observa también una tinción con una característica metacromasia.

Los signos radiológicos óseos son los típicos de una disostosis múltiple, varían en gravedad según cada forma de MPS particular y a veces son suficientemente específicos para permitir el diagnostico. Sin embargo, dichas alteraciones radiológicas varían considerablemente a lo largo de toda la infancia, por lo que deben interpretarse siempre con suma precaución.

Mucopolisacaridosis.

Elaborado por: Diana Diaz.

Mucopolisacaridosis.

El síndrome de Hurler es una enfermedad hereditaria que pertenece aun grupo de enfermedades llamadas mucopolisacaridosis o MPS.

Las MPS son enfermedades genéticas caracterizadas por una excreción incrementada de mucopolisacaridos en orina y por manifestaciones sistémicas variables, que incluyen facies típica, displasia esquelética, retraso mental, opacidad corneal y hepatosplenomegalia. Cada MPS presenta síntomas y signos propios, un defecto bioquímico de base genética específico y un pronóstico predecible. Generalmente las manifestaciones clínicas de las MPS no son evidentes en el momento del nacimiento. Durante el periodo de la lactancia y la infancia se manifiesta una talla baja, displasia ósea, hirsutismo y un desarrollo anormal. El diagnostico se sospecha ante todo niño con la típica facies tosca, caracterizada por labios gruesos, boca abierta y puente nasal ancho.

También son de ayuda en el diagnostico los antecedentes familiares. Exceptuando la MPSII, cuya herencia esta ligada al cromosoma X, todos los demás tipos de MPS se transmiten de forma autosómica recesiva.

 

Introduccion.

Elaborado por: Diana Diaz.

Sindrome de Hurler.

Introducción.

Las enfermedades hereditarias son las que provienen del espermatozoide o del ovulo y por lo tanto existen desde el inicio de la vida intrauterina.

Las enfermedades hereditarias se deben a la presencia de genes patológicos en los cromosomas o bien por una anomalía en estos.

Según el modo de transmisión se distinguen las enfermedades hereditarias dominantes autosómicas, las enfermedades hereditarias recesivas autosómicas y las enfermedades hereditarias ligadas al sexo. Pueden ser congénitas o no, manifestándose en la adolescencia o en la edad madura.

Un rasgo autosómico recesivo significa que deben estar presentes dos copias de un gen anormal para que se desarrolle la enfermedad o el rasgo.

Esta se presenta cuando el gen esta ubicado en uno de los veintidós autosomas, quiere decir que puede afectar tanto a hombres como mujeres.

Este rasgo no esta presente en todas las generaciones, normalmente la descendencia de los afectados no esta afectada (no se suele transmitir a la siguiente generación).

En los casos en que se identifica un defecto de una proteína especifica como causa de la enfermedad por ejemplo una enzima habitualmente el portador presenta una reducida cantidad de tal proteína.

La mayoría de las enfermedades debidas a una homocigosidad respecto de genes mutantes autosómicos recesivos son muy poco frecuentes.

La consanguinidad constituye un importante factor de las enfermedades autosómicas recesivas puesto que los individuos emparentados tienen una probabilidad muy superior de compartir el mismo alelo mutante. La obtención de una detallada historia familiar de ambos progenitores puede descubrir una consanguinidad desconocida u olvidada.